免疫性血小板減少癥（ITP）是一種常見的自身免疫性出血性疾病。它以抗體介導的血小板破壞加速和生成受損為特征，是最常見的出血性疾病之一。7月7日記者獲悉，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）主任醫(yī)師張磊、楊仁池團隊，在國際上首次前瞻性評估了新型CD38單抗治療ITP的安全性和療效，并揭示CD38單抗治療ITP的可能機制。相關研究論文在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

目前，ITP的一線療法包括利用糖皮質(zhì)激素和免疫球蛋白，利用血小板生成素受體激動劑、利妥昔單抗和脾切除是常用的二線治療方案。由于療效反應和持續(xù)時間具有異質(zhì)性，仍有部分患者接受治療后面臨著嚴重出血、生活質(zhì)量降低及死亡風險增加的情況。

CD38是一個定位于細胞膜上的糖蛋白，在人體多種組織中都有表達，其表達與多類疾病有關，包括艾滋病、自身免疫性疾病、Ⅱ型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和癌癥等。近年來，以CD38為靶點的新型免疫治療方法，在臨床前模型和臨床試驗中得到驗證。

CD38陽性長壽命漿細胞能持續(xù)產(chǎn)生致病性抗體，導致疾病復發(fā)或難治。CM313是一種新型抗CD38單克隆抗體，可通過靶向結(jié)合CD38分子，清除包括長壽命漿細胞在內(nèi)的抗體分泌細胞。為了評估CD38單抗治療ITP的安全性與療效，研究共納入22例ITP患者，入組患者接受每周一次的CM313治療，共計8周，隨后進入16周的觀察隨訪期。

研究結(jié)果顯示，95.5%的患者達到了主要療效終點，即8周內(nèi)連續(xù)2次血小板計數(shù)大于等于50×109/升，中位累積緩解持續(xù)時間為23周。

此外，研究探索了ITP患者經(jīng)CD38單抗治療后的外周血免疫狀態(tài)改變，并利用ITP小鼠模型對脾臟中單核巨噬系統(tǒng)變化進行了觀察。研究首次揭示，CD38單抗除了通過清除ITP患者體內(nèi)抗體分泌細胞獲得持續(xù)治療反應外，還能抑制單核巨噬細胞系統(tǒng)介導的抗體依賴性細胞毒性，迅速提升血小板水平。

“本研究為ITP患者提供了一種具有應用前景的治療新策略，有望使ITP及與其類似的自身免疫性疾病治療模式發(fā)生革命性改變?！睆埨谡f。